了解五大抗菌藥物的配伍禁忌對(duì)于鄉(xiāng)村醫(yī)生的日常診療過(guò)程是很有必要的,為此醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編特為您整理如下:
由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,正確合理應(yīng)用抗菌藥物越來(lái)越受到人們的重視,藥物的合理應(yīng)用是提高療效、降低不良反應(yīng)的關(guān)鍵,在藥物的配伍中,發(fā)揮藥物的效應(yīng),減少藥物因配伍出現(xiàn)的相互干擾和影響。
一、青霉素類(lèi)
青霉素類(lèi)藥由于不良反應(yīng)較少,殺菌力強(qiáng),一直在臨床廣泛應(yīng)用。
1、青霉素類(lèi)藥與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類(lèi)藥合用,可降低青霉素在腎小管的排泄,提高血藥濃度,延長(zhǎng)血漿半衰期,有增加藥物毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
2、青霉素與甲氨蝶呤會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌,使甲氨蝶呤在腎臟的清除率降低,血藥濃度增高,增加了甲氨蝶呤的毒性反應(yīng),兩者需要避免同用。
3、青霉素與華法林合用,能夠抑制血小板功能,減少凝血因子合成,增加抗凝藥作用,導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng),致出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,兩者合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間及時(shí)調(diào)整藥物用量。
4、與考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊同用會(huì)降低青霉素類(lèi)藥物的血藥濃度,在用藥時(shí)需要調(diào)整青霉素類(lèi)藥物的劑量。而青霉素類(lèi)藥物與頭孢噻肟合用時(shí),則會(huì)使后者的總清除率降低,同樣需要調(diào)整劑量。
5、青霉素類(lèi)在與一些抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí),合理的配伍可以使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。比如:青霉素類(lèi)與慶大霉素、卡那霉素等氨基糖營(yíng)類(lèi)抗生素合用,對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷伯桿菌等有協(xié)同抗菌作用;與頭孢類(lèi)藥物合用,對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌可產(chǎn)生協(xié)同或累加抗菌作用。
二、頭孢菌素類(lèi)藥
頭孢類(lèi)藥由于近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床,其藥物的不良反應(yīng)與配伍禁忌越來(lái)越受到重視。頭孢類(lèi)藥物由于自身對(duì)肝腎具有一定的毒副作用,在與有可能導(dǎo)致肝腎功能受損的藥物配伍時(shí),應(yīng)引起足夠的重視。
1、頭孢菌素類(lèi)藥與強(qiáng)利尿劑(呋塞米、依地尼酸、布美他尼等)、抗腫瘤藥(卡氮介、鏈佐星等)及氨基糖苷類(lèi)抗生素等同用,均能增加腎毒性;與丙磺舒同用可抑制頭抱類(lèi)藥物在腎臟的排泄,使血藥濃度升高30%。
2、與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗血小板藥、磺吡酮等同用,藥物對(duì)血小板的抑制作用累加,增加出血的危險(xiǎn)性。與抗凝藥或溶栓劑同用,可干擾維生素K代謝,導(dǎo)致低凝血酶原血癥,臨床可見(jiàn)藥物引起的出血征象。3、含鋁、鈣、鎂的藥物或H2受體拮抗劑與頭孢類(lèi)藥合用時(shí),由于胃中pH值升高,口服頭孢菌素類(lèi)藥吸收受到影響,導(dǎo)致藥物血濃度降低,影響藥物療效,故不宜同時(shí)與抗酸藥合用,兩者應(yīng)間隔2小時(shí)以上服用。與含鐵藥物同服時(shí),頭孢類(lèi)藥物吸收減少,如需合用,也應(yīng)間隔2小時(shí)以上。
3、與美洛西林、哌拉西林聯(lián)用,對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協(xié)同作用或累加作用;與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類(lèi)藥合用,對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用,但聯(lián)合用藥可加重腎毒性。與多粘菌素E、多粘菌素B、萬(wàn)古霉素合用,可加重腎毒性。
三、β-內(nèi)酞胺類(lèi)藥
1、此類(lèi)藥物與丙磺舒合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性激活腎小管分泌,抑制腎臟排泄,導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng),血藥濃度增加。因此不推薦該類(lèi)藥物與丙磺舒聯(lián)用。有報(bào)道顯示上述兩者合用時(shí)亞胺培南的半衰期可延長(zhǎng)約6%,曲線(xiàn)下面積(AUC)增加13%,血漿清除率下降約13%。
2、β-內(nèi)酞胺類(lèi)藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑合用可增加腎毒性,還可以影響乙醇代謝,使血中乙醇醛濃度上升,顯示雙硫侖樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等);與肝素、華法林合用,由于血小板功能受到抑制,凝血因子生成減少,增加了出血的可能。
四、氨基糖苷類(lèi)藥
1、氨基糖苷類(lèi)藥與代血漿類(lèi)藥(右旋糖酐、海藻酸鈉)、利尿藥(依地尼酸,呋塞米)、致耳毒性藥物(紅霉素)及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等合用,不論是先后或連續(xù)用藥,還是局部或全身應(yīng)用藥物,均可增加耳毒性與腎毒性,藥物引起的聽(tīng)力損害,可在用藥期間發(fā)生,也可在停藥后繼續(xù)進(jìn)展,嚴(yán)重者造成耳聾,聽(tīng)力損害可能恢復(fù);與多粘菌素類(lèi)合用也可增加腎毒性。
2、與中樞麻醉藥、肌松藥(筒箭毒堿。氯唑沙宗等)及其他具有肌松作用的藥物(苯二氮卓、奎尼丁等)合用,神經(jīng)肌肉的阻滯作用增強(qiáng),導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹。用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用的恢復(fù)。
五、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥
1、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥較常見(jiàn)的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等,此類(lèi)藥物與P450-系統(tǒng)代謝的藥物,如卡馬西平、環(huán)孢素、他克莫司、苯妥英鈉、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隱汀、丙戊酸鈉、特非那定和阿司咪唑等同時(shí)使用,可能提高這些藥物的血藥濃度而發(fā)生不良反應(yīng),其中:
與特非那定、阿司咪唑合用,明顯改變藥物代謝,偶見(jiàn)嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng),表現(xiàn)為心電圖QT間期延長(zhǎng),室性心律失常;與西沙必利同服,可引起心電圖QT間期延長(zhǎng),室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫;與洛伐他汀合用,抑制洛伐他汀代謝而增加其血藥濃度,可能引起橫紋肌溶解,同用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肌酸激酶和氨基轉(zhuǎn)移酶。
以上藥物又能通過(guò)肝臟微粒體氧化酶,降低大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥的藥效。
2、與環(huán)孢素合用,促進(jìn)環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝,臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓、肝功能障礙及腎毒性,合用時(shí)需監(jiān)測(cè)腎功能及測(cè)定環(huán)抱素血藥濃度;與黃嘌呤類(lèi)藥物(二羥丙茶堿除外)同用,可使氨茶堿的肝清除率降低,導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高和藥物毒性增加,這一現(xiàn)象在聯(lián)合用藥6日后多見(jiàn)發(fā)生,氨茶堿清除率的降低幅度與大環(huán)內(nèi)酷酯類(lèi)藥的血藥濃度峰值成正比。
3、長(zhǎng)期服用華法林的患者,應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),從而增加出血危險(xiǎn),這種情況多見(jiàn)于老年人。兩者必須合用時(shí),華法林的劑量:宜適當(dāng)調(diào)整,并嚴(yán)密觀察凝血酶原時(shí)間。
4、與質(zhì)子泵抑制藥(蘭索拉唑、奧美拉唑)聯(lián)用時(shí),不會(huì)改變兩者-的生物利用度,但可使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物在胃中的局部濃度升高,這種效應(yīng)有助于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,用于治療幽門(mén)螺桿菌感染。