如何通過化學(xué)方法預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生？醫(yī)學(xué)/教育/網(wǎng)小編搜集并整理了如下知識(shí)信息，對(duì)此有興趣的朋友們就讓我們一同來了解一下吧。

化學(xué)預(yù)防是近些年提出的腫瘤控制的新概念，是指用1種或多種天然或合成的化學(xué)制劑即化學(xué)預(yù)防劑(chemopreventiveagent，CPA)防止腫瘤的發(fā)生。從廣義上說飲食干預(yù)也是一種化學(xué)預(yù)防，因其通過改變飲食習(xí)慣實(shí)現(xiàn)，故也可看作是一種行為學(xué)的干預(yù)?；瘜W(xué)預(yù)防劑可通過抑制和阻斷致癌劑的形成、吸收和作用來預(yù)防腫瘤的發(fā)生及阻抑其發(fā)展。

根據(jù)Vogelstein的結(jié)腸癌癌變模型，結(jié)腸癌從正常黏膜，經(jīng)一系列的分子生物學(xué)事件，以腺瘤為中間階段，最終惡變而完成，而化學(xué)預(yù)防劑可在不同階段阻遏或逆轉(zhuǎn)腺瘤的發(fā)生或抑制其進(jìn)展為惡性病變。

阿司匹林與其他非類固醇抗炎藥(nonsteroidalantinflammatorydrugs，NSAIDs)是研究最廣泛的結(jié)腸癌化學(xué)預(yù)防劑，其主要機(jī)制是通過不可逆的乙酰化和競(jìng)爭(zhēng)性抑制環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2(COX-1和COX-2)，從而阻斷前列腺素的合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，并抑制腫瘤血管形成。Thun等1991年報(bào)道，對(duì)662424人在1982～1989年間服用阿司匹林的情況做調(diào)查，不經(jīng)常服用者相對(duì)于不用者，其死于結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性男性為0.77，女性為0.73，而經(jīng)常服用者男女性死于結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性則分別進(jìn)一步降低至0.60和0.58。在1項(xiàng)對(duì)47900名醫(yī)護(hù)人員為期2年的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，如根據(jù)單次調(diào)查確定的經(jīng)常服用阿司匹林者，結(jié)腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性為0.68，而根據(jù)3次以上調(diào)查確定的“經(jīng)常服用者”，其相對(duì)危險(xiǎn)性進(jìn)一步降低為0.35。在Giovannucci等的護(hù)士健康調(diào)查也發(fā)現(xiàn)89446名女護(hù)士中經(jīng)常服阿司匹林者結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性為0.62，而服用20年以上者危險(xiǎn)性進(jìn)一步降為0.56。

但阿司匹林預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)生的作用未能被隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)所證明。在1項(xiàng)對(duì)22071男性醫(yī)務(wù)人員所做的用阿司匹林預(yù)防冠心病的試驗(yàn)中，同時(shí)分析了阿司匹林與結(jié)腸癌的關(guān)系，資料顯示試驗(yàn)組和對(duì)照組在結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉或原位癌發(fā)生方面無明顯差異，據(jù)分析這可能與阿司匹林劑量低，連續(xù)服用時(shí)間短或隨訪時(shí)間不夠有關(guān)。

關(guān)于非阿司匹林NSAID類對(duì)結(jié)腸癌保護(hù)作用的報(bào)道較少，最近有1項(xiàng)大樣本的回顧調(diào)查發(fā)現(xiàn)，104217名65歲以上老人，從醫(yī)療救助(Medicaid)處方服用非阿司匹林類NSAID的資料分析，其患結(jié)腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.61，當(dāng)然，其作用還應(yīng)由設(shè)計(jì)嚴(yán)密的前瞻性研究來證實(shí)。

葉酸是飲食中的微量營(yíng)養(yǎng)素，在蔬菜和水果中含量豐富，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)高葉酸攝入的人群結(jié)腸癌發(fā)病率低，而葉酸攝入減少(往往見于大量飲酒者)則增加患結(jié)腸癌和大腸腺瘤的危險(xiǎn)。研究顯示含大量葉酸的飲食對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)生有一定的保護(hù)作用(男性RR=0.78，女性RR=0.91)，而將葉酸添加到飲食中效果更為明顯(男性RR=0.63，女性RR=0.66)。在Giovannucci的護(hù)士健康調(diào)查中婦女每天攝入400µg以上葉酸，對(duì)結(jié)腸癌的保護(hù)作用十分明顯(RR=0.25)，但該保護(hù)作用要在使用15年后才能顯現(xiàn)，提示葉酸是在結(jié)腸癌變的早期發(fā)揮作用。

在人體所作的病例對(duì)照和隊(duì)列研究多數(shù)顯示高鈣飲食與鈣添加劑的應(yīng)用與結(jié)腸癌和大腸腺瘤的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，但只有部分結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要原因可能是對(duì)鈣攝入量估量不精確，或與其他飲食因素有混雜作用有關(guān)。近年Baron等報(bào)道，930例有大腸腺瘤史的患者隨機(jī)分成服用鈣添加劑(3g/d碳酸鈣，含1.2g成分鈣)或安慰劑2組。研究開始后1年和4年分別做結(jié)腸鏡檢查，服鈣片組腺瘤發(fā)生率有一定的下降，與安慰劑組差異顯著(RR=0.85)，而且，鈣添加劑的保護(hù)作用在服藥后1年即可觀察到。

近20年來美國(guó)男性結(jié)腸癌死亡率呈下降趨勢(shì)，而女性更為明顯，一種解釋是女性在更年期后廣泛應(yīng)用激素替代療法。雌激素預(yù)防結(jié)腸癌的機(jī)制可能與減少次級(jí)膽酸產(chǎn)生，降低胰島素生長(zhǎng)因子-1(insulingrowthfactor-1)，或直接作用于腸黏膜上皮有關(guān)。

Calle等報(bào)道，應(yīng)用激素替代療法的婦女結(jié)腸癌死亡率明顯下降(RR=0.71)，而連續(xù)應(yīng)用11年以上者更為顯著(RR=0.54)。在護(hù)士健康研究中也發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果(RR=0.65)，但在停藥后5年激素的保護(hù)作用消失。近年來發(fā)表的2項(xiàng)meta分析的結(jié)果也顯示激素替代療法可使患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)度總體下降20%。以上觀察提示雌激素的保護(hù)作用可能發(fā)生在結(jié)腸癌變后期。

多年來一直認(rèn)為蔬菜和水果中的維生素和抗氧化劑可降低結(jié)腸癌的發(fā)生率，但是多項(xiàng)前瞻性研究并不支持這一假設(shè)。如護(hù)士健康研究，醫(yī)生健康研究等均未發(fā)現(xiàn)在飲食中添加β胡蘿卜素，維生素A、B、D或E對(duì)結(jié)腸癌變的保護(hù)作用。

在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中，864名有大腸腺瘤史患者分別予以安慰劑，β胡蘿卜素，維生素C和維生素E以及β胡蘿卜素和維生素C、E合用。1年及4年后做結(jié)腸鏡檢查，未發(fā)現(xiàn)4組對(duì)象在腺瘤發(fā)生方面有差異。

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