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頭痛是偏頭痛發(fā)作期間的主要癥狀，然而，偏頭痛的伴隨癥狀，如畏光、畏聲、惡心和嘔吐可能比頭痛本身更加讓患者煩惱。有研究報道大約60-95％的偏頭痛患者出現(xiàn)惡心，50-62％的偏頭痛患者發(fā)作期間出現(xiàn)嘔吐。急性偏頭痛治療臨床試驗中的傳統(tǒng)療效評估側(cè)重于頭痛、惡心、畏光，將恐懼癥作為共同的主要療效終點。

2018年2月，美國食品和藥物管理局發(fā)布了偏頭痛急性治療藥物開發(fā)指南草案，建議試驗設(shè)計時采用兩個共同的主要結(jié)果指標(biāo)：無疼痛和無最煩人癥狀，這兩個指標(biāo)在服用研究藥物后2小時評估。惡心的病理生理學(xué)很復(fù)雜，與胃腸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)，主要涉及6種神經(jīng)遞質(zhì)，包括5-羥色胺、多巴胺、神經(jīng)激肽、P物質(zhì)、乙酰膽堿和降鈣素基因相關(guān)肽。降鈣素基因相關(guān)肽是抑制性感覺神經(jīng)元的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，有人推測，貯液功能紊亂可能導(dǎo)致功能性消化不良癥狀。降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑又稱gepant類藥物。

有分析14篇發(fā)表文章的65項臨床試驗中的23008名參與者（10770名受試者參與了gepant治療組，12238名受試者參與了安慰劑組或非gepant組），結(jié)論提示有足夠的證據(jù)支持gepant類藥物對治療發(fā)作性偏頭痛惡心有療效。有研究推測gepant類藥物的抗惡心作用可能與阻斷這些胃腸道CGRP受體有關(guān)。盡管gepant類藥物限制了血腦屏障的穿透，它們的抗惡心效果可能涉及到延髓內(nèi)沒有血腦屏障的大腦區(qū)域。

此外，研究表明，降鈣素基因相關(guān)肽存在于耳蝸和前庭末端器官以及延髓內(nèi)的前庭核團。前庭障礙如眩暈在偏頭痛中很常見，并導(dǎo)致惡心的發(fā)生率?；谶@些可能性，我們假設(shè)gepant類藥物可能具對周期性嘔吐障礙、腸易激綜合征和胃輕癱有作用。

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