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(一)蛋白多肽藥物的結構特點
蛋白質的基本結構單元是氨基酸。構成天然蛋白質的氨基酸有20多種,大多數氨基酸含一個氨基和一個羧基。根據側鏈的結構不同可分為脂肪族、芳香族和雜環(huán)氨基酸;根據側鏈的親水性不同分為極性和非極性氨基酸;根據電荷不同分為正電性和負電性氨基酸。
蛋白質結構中化學鍵包括共價鍵與非共價鍵,共價鍵有肽鍵、和二硫鍵,非共價鍵有氫鍵、疏水鍵、離子鍵、范得華力與配位鍵等。蛋白質的結構可分為一、二、三、四級結構,一級結構為初級結構,二、三、四級結構為高級結構或空間結構。高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。
(二)蛋白多肽類藥物的理化性質
1.蛋白質大分子是一種兩性電解質,在水中表現出膠體的性質。還具有旋光性和紫外吸收等。
2.蛋白質分子中共價鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質的化學降解與溫度、pH值、離子強度和氧化劑的存在等密切相關,也與蛋白質的結構與性質有關。
蛋白質分子中非共價鍵的破壞可導致蛋白質的變性。蛋白質的變性分為可逆與不可逆兩種,影響蛋白質的變性的因素包括溫度、pH值、化學試劑、機械應力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質對界面非常敏感,可引起蛋白質的變性。
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